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国际上首次鉴定出致病基因CFAP58,帮助其生育

来源:制作整理 | 作者:大红花 | 阅读:次 | 更新时间:2021-03-18 02:53

先生。来自河南省的王先生是一名严重的弱精子症患者。他已被转移到许多生殖医学中心,并且已经接受了两年以上的药物治疗,但是他无法提高精子质量。

“一般来说,非遗传因素引起的不孕症可以通过药物治疗或手术干预。对于王先生这样的不育症,可能是遗传因素引起的,我们必须首先寻找特定的致病基因。准确地选择辅助生殖技术来帮助他们生育。”安徽医科大学附属第一医院副主任医师何小金告诉《中国科学日报》。

近年来,安徽医科大学校长兼教授曹云霞的团队致力于研究弱精子症,并鉴定出多种引起精子鞭毛形态异常的致病基因。最近,他们在世界上首次发现了致病基因CFAP58,相关结果已于8月12日在线发表在《美国人类遗传学杂志》上。

近亲结婚会导致突变

近年来,全球不孕症发病率逐年增加,影响了育龄夫妇的10%至15%。世界卫生组织将不孕症列为影响人类生活和健康的三大疾病之一。

其中,男性不育症约占40%〜50%,通常表现为少精症,弱精症,畸形精症或多种形式的组合。

MMAF是精子症的一种严重类型,由于精子鞭毛的短尾巴,卷曲的尾巴,无尾巴,折叠的尾巴和不规则的尾巴,导致精子活力和受精能力下降。

现有研究表明,MMAF的大多数病因与基因突变密切相关。然而精子像橙子粒,由于精子的复杂结构和所涉及基因的多样性,仍然有30%-40%的患者的遗传原因尚不清楚。这项研究和致病机制的研究都是国际生殖医学研究的热点。

“在2到3年中国际上首次鉴定出致病基因CFAP58,帮助其生育 ,我们已经积累了约90名患者。在对整个外显子组进行测序和遗传分析后,我们发现5名患者的CFAP58基因存在双等位基因突变。”第一篇联合论文作者何小金说。

他介绍说,在人类基因组中,外显子区域是决定人体生理特性的关键区域。 “对于遗传疾病,靶标通常位于外显子区域,因为它是直接编码基因且与蛋白质翻译直接相关的区域。

通过这种方式,数据分析量相对较小,从而避免了多余的信息,并且更适合于临床上有效地搜索遗传疾病的致病基因。 “

精子射出来有肉粒图片_精子像臭鸡蛋_精子像橙子粒

“在5名CFAP58突变患者中,4名患者的父母均为近亲通婚,并通过隐性遗传模型传给了孩子,导致不孕。”何小金说。

影响精子尾巴的结构

研究人员利用透射电子显微镜和分子生物学方法观察到的精子形态放大了5000至20000倍。

正常精子尾巴的横截面显示出一种结构,该结构具有围绕一对中央双管的9对微管。正是这种排列方式使尾巴可以自由移动。

但是,CFAP58突变患者的微管排列混乱。在纵切面,正常精子中的线粒体对称排列,而CFAP58突变患者的线粒体将在不同程度上缺失,排列也无序。

”之后,我们进行了精子免疫荧光染色和蛋白质印迹实验,发现精子尾巴中的微管表达和线粒体鞘标记蛋白被下调甚至不表达。这进一步表明CFAP58蛋白质影响精子的尾轴。蚕丝的排列和组装以及中段线粒体鞘的发育异常,导致精子运动功能障碍和畸形,从而导致男性不育。”安徽医科大学副教授,第一作者卢明荣告诉《中国科学日报》。

动物实验表明,从CFAP58基因中剔除的雄性小鼠完全不育,精子浓度显着降低,活力几乎为零,并且尾巴表现出畸形,如短尾巴和卷曲的尾巴,与患者一致。

帮助患者避免走弯路

“在临床治疗中精子像橙子粒,最重要的是找出疾病的病因。及时为患者找到准确的致病基因,不仅可以帮助患者避免不必要的药物治疗,还可以为适当的试管婴儿提供建议。技术。基础。”何小金说。

“ CFAP58基因的发现和鉴定为弱精子症的遗传咨询,分子诊断和临床治疗提供了理论支持,并可以帮助患者避免走弯路。”他说。

该论文的相应作者之一曹云霞说:“研究团队将对精子超微结构和运动功能的调节机制进行深入研究,并为理解精子的奥秘提供更多的理论依据。精子。”